Obeticholic Acid Tied to Better Outcomes in Primary Biliary Cholangitis

I pazienti con colangite biliare primitiva (PBC) in trattamento con acido obeticolico (Ocaliva) hanno avuto una sopravvivenza migliore senza trapianto rispetto a quelli che non hanno ricevuto un trattamento, secondo un'analisi che utilizza i partecipanti dello studio randomizzato POISE.

In 6 anni di follow-up, si sono verificati meno decessi e trapianti di fegato nei 209 pazienti nel gruppo POISE (2,4%) rispetto ai pazienti di controllo ambulatoriali che non hanno ricevuto acido obeticolico nei due gruppi di arruolamento, secondo Bettina Hansen, PhD , dell'Erasmus Center.University Medical Center Rotterdam, Paesi Bassi e colleghi:

  • 10% di 1.381 pazienti nel gruppo di controllo globale PBC
  • 13,2% di 2.135 pazienti nel gruppo di controllo PBC del Regno Unito

L'analisi primaria pre-specificata utilizzando la ponderazione del trattamento della probabilità inversa ha prodotto rapporti di rischio di 0,29 (IC 95% 0,10–0,83, S= 0,02) per i pazienti POISE rispetto ai controlli PBC globali, 0,30 (IC 95% 0,12–0,75, S<0>Malattie gastrointestinali.

Hanno scritto: "L'obiettivo del trattamento nei pazienti con PBC è prevenire la progressione di questi eventi e questo è il primo studio a dimostrare che il trattamento con acido obeticolico è associato a un tasso ridotto di morte e trapianto di fegato e rimozione di protesi epatiche ." “Questi dati si aggiungono al corpo cumulativo di prove fattuali che mostrano un impatto positivo dell'OCA [obeticholic acid] Trattamento su biomarcatori epatici, fibrosi, punteggi di rischio PBC e supporto per la guida attuale, che raccomanda di iniziare la terapia di seconda linea se UDCA [ursodeoxycholic acid] Non è tollerato o da 6 a 12 mesi dopo l'inizio dell'UDCA se c'è stata una risposta inadeguata".

La PBC, una rara malattia biliare autoimmune del fegato, provoca la distruzione dei dotti biliari intraepatici, con conseguente colestasi, infiammazione e fibrosi. Senza trattamento, i pazienti possono progredire verso la cirrosi allo stadio terminale, con conseguente scompenso epatico e, senza trapianto, morte. La PBC colpisce principalmente le donne di età superiore ai 40 anni.

L'acido obeticolico riduce gli enzimi epatici, come la fosfatasi alcalina (ALP), che sono noti per causare esiti negativi al fegato. È stato approvato nel 2016 come opzione di trattamento di seconda linea per i pazienti con PBC che mostrano intolleranza o risposta inadeguata all'UDCA di prima linea, ma nel 2021 la Food and Drug Administration ha limitato l'uso di acido obeticolico a causa del rischio di gravi problemi al fegato lesioni in pazienti con cirrosi avanzata.

Hansen e colleghi concludono: "I risultati di questa analisi supportano l'uso continuato della terapia con OCA a lungo termine per migliorare la prognosi dei pazienti con PBC, nonché l'uso di marcatori surrogati per accelerare l'approvazione dei farmaci nelle malattie rare".

In questo studio, Hansen e colleghi hanno esaminato i dati di pazienti affetti da CBP che ricevevano acido obeticolico da uno studio POISE multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo (n = 209), inclusi 193 pazienti che sono passati a uno studio di estensione in aperto, e li hanno confrontati con pazienti affetti da PBC che non hanno ricevuto acido obeticolico da due studi di arruolamento, Global PBC (n = 1.381) e UK PBC (n = 2.135). Tutti i pazienti inclusi hanno risposto in modo inadeguato all'UDCA.

Sono stati esclusi i pazienti con eventi che si sono verificati entro i primi sei mesi. Tuttavia, un'analisi di sensibilità personalizzata ha mostrato che i risultati sono rimasti significativi e non differivano anche includendo eventi verificatisi durante i primi sei mesi.

L'età media dei pazienti era 56-61. Quasi tutte sono donne (89-91%). La maggior parte di loro ha assunto UDCA per una media di 40-48 mesi. La durata mediana della malattia era compresa tra 4,5 e 7,8 anni.

L'analisi dei sottogruppi non ha mostrato differenze significative tra i pazienti POISE con e senza cirrosi rispetto al gruppo globale PBC.

I cambiamenti nei livelli dei segni vitali - dal basale a 1 anno - hanno favorito entrambi i gruppi di controllo, ad eccezione della bilirubina nel gruppo PBC del Regno Unito.

Hansen e colleghi osservano che non è possibile escludere bias non osservabili e bias di selezione, perché lo studio POISE potrebbe aver arruolato pazienti più sani.

  • Zina Hamza è una scrittrice per MedPage Today, che si occupa di gastroenterologia e malattie infettive. Lei risiede a Chicago.

Divulgazioni

Questo studio è stato supportato da Intercept Pharmaceuticals.

Hansen e alcuni coautori hanno riferito di aver consultato Intercept Pharmaceuticals, mentre altri hanno riferito di essere dipendenti o compensi e di concedere supporto dall'azienda.

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