CalciMedica Announces Publication of Preclinical Data in EMBO Molecular Medicine Supporting the Development of CRAC Channel Inhibitors for Inflammatory Bowel Disease (IBD)

  • Lo studio fornisce un'ulteriore convalida dell'ampio potenziale beneficio degli inibitori dei canali CRAC nelle malattie infiammatorie
  • I dati mostrano che l'inibizione di Ca store-amministrato2+ L'ingresso (SOCE) con un inibitore selettivo del canale CRAC ha ridotto la gravità dell'IBD nei modelli di ratto

La Jolla, California.E il 9 agosto 2022 /PRNewswire/ -- CalciMedica Inc. ("CalciMedica" o "la Società"), la CRAC (Calcium Release Activated Calcium) Channels Corporation, ha annunciato oggi la pubblicazione di dati preclinici in Medicina molecolare EMBO Descrive il potenziale beneficio degli inibitori del canale CRAC nella malattia infiammatoria intestinale (IBD). Il documento, intitolato "Store-operated soccer entry, to control innate and Adaptive Cell Function in infiammatorie intestinali", è stato condotto dal co-fondatore scientifico di CalciMedica, Stefan FiskMD, MD e il suo team presso la Grossman School of Medicine della New York University in collaborazione con i ricercatori senior di Charité - Universitätsmedizin Berlino, GermaniaE il Britta SigmundMD e Karl WeidingerMD, co-fondatore e direttore scientifico di CalciMedica. Ken Stoudermandottorato di ricerca

"I dati raccolti in questo studio suggeriscono che l'inibizione dell'ingresso di calcio in deposito (SOCE) può rappresentare una potenziale nuova modalità di trattamento per le IBD", ha affermato il dottor Studerman. "Indagando sulla formazione di cellule immunitarie nella lamina propria di pazienti con colite ulcerosa e morbo di Crohn, questo studio dimostra non solo che la SOCE regola la funzione delle cellule immunitarie che guidano l'IBD, ma che l'inibizione della SOCE con un inibitore del canale CRAC rallenta la produzione di citochine. Pro-infiammatorio Risultati simili sono stati osservati in un modello murino di trasferimento di cellule T adottivo per IBD. Questo lavoro è importante in quanto sottolinea il potenziale beneficio dell'utilizzo di inibitori del canale CRAC come trattamento per IBD. "

La malattia infiammatoria intestinale è caratterizzata da risposte immunitarie disregolate nell'intestino e si manifesta principalmente sotto forma di colite ulcerosa (CU) e morbo di Crohn (CD). Gli autori dello studio hanno utilizzato la citometria di massa per analizzare la composizione delle cellule immunitarie nella lamina propria nei pazienti con CU e CD. Hanno osservato l'arricchimento dei linfociti T CD4+ effettori che producono IL-17A e TNF, IFNγ+ CD8+ Cellule T, cellule T regolatorie e linfociti innati. La funzione di queste cellule immunitarie è regolata dal Ca2+ Entrata (SOCE), che risulta dall'apertura di Ca2+ Rilascio attivato ca2+ (CRAC) è costituito principalmente da proteine ​​ORAI1 e STIM1. Inibendo la SOCE nelle cellule coltivate con un inibitore del canale CRAC, gli autori hanno osservato una diminuzione della produzione di citochine patogene senza alcun effetto sulla vitalità, differenziazione e funzione delle cellule epiteliali intestinali.

Inoltre, in un modello murino di IBD, la delezione specifica delle cellule T dei geni del canale CRAC ha mostrato che le cellule T Stim2, Orai1 e Stim1 hanno difetti quantitativamente aumentati in SOCE, che sono correlati con una compromissione progressivamente più pronunciata della produzione di citochine da parte di Th1 e Th17 cellule e diminuisce nell'intestino infiammatorio. Inoltre, l'inibizione di SOCE con CM4620 (zigorattina, l'agente attivo in Auxora), un inibitore selettivo del canale ORAI1 CRAC di CalciMedica, ha provocato una diminuzione dell'infiammazione intestinale, la funzione dei linfociti T del colon e la perdita di peso, suggerendo che l'inibizione dei canali ORAI1 CRAC potrebbe essere Un trattamento efficace per le malattie infiammatorie intestinali nell'uomo.

Il Dr. Feske ha un interesse finanziario in CalciMedica con la gestione delle relazioni in conformità con le politiche della NYU Langone Health.

Informazioni su CM4620 (Zegocactina)

CM4620 (zegocractina) è l'ingrediente attivo nel prodotto di punta di CalciMedica, Auxora, una formulazione endovenosa (IV) in modelli animali e studi clinici che ha prevenuto il danno acuto delle cellule epiteliali e/o endoteliali e l'infiammazione in organi, come pancreas, polmoni e reni. Auxora è attualmente in fase di valutazione in diversi studi clinici in corso: una fase in cieco, controllata con placebo 2 b Uno studio in pazienti con pancreatite acuta con concomitante sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS), uno studio di fase II con aumento della dose in pazienti con polmonite da COVID-19 e sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) che richiedono ventilazione meccanica invasiva, uno studio di fase I in cui è stato avviato dallo sperimentatore/2 studio sulla pancreatite pediatrica associata ad asparaginasi (AAP), che colpisce circa il 10% dei pazienti affetti da leucemia linfocitica (ALL) che ricevono asparaginasi come parte del regime chemioterapico. Auxora è stato valutato in CARDEA, uno studio randomizzato e controllato con placebo su 284 pazienti in pazienti con polmonite COVID-19 ospedalizzati, che è stata la seconda parte di uno studio di fase 2. I risultati sono stati pubblicati sulla rivista peer-reviewed terapia intensiva in aprile 2022. Sono stati pubblicati anche i risultati della prima parte dello studio, uno studio randomizzato in aperto su 30 pazienti con polmonite COVID-19 critica e grave. terapia intensiva in Agosto 2020. I risultati di uno studio di fase 2a randomizzato in aperto su 21 pazienti con pancreatite acuta con SIRS sono stati pubblicati sulla rivista peer-reviewed, pancreasin giugno 2021.

Informazioni su CalciMedica, Inc.

CalciMedica è un'azienda biofarmaceutica in fase clinica che sta sviluppando una nuova classe di farmaci progettati per agire sui canali del calcio attivati ​​a rilascio (CRAC), un gruppo di target dei canali ionici che non sono stati affrontati da nessun farmaco approvato. CalciMedica sta sviluppando inibitori dei canali CRAC per i bisogni insoddisfatti nelle malattie critiche acute e sta cercando di espandere i potenziali usi degli inibitori dei canali CRAC per alcune malattie croniche che hanno un filo comune di infiammazione nella loro eziologia. L'azienda dispone di una gamma di inibitori del canale CRAC a piccole molecole potenti e opzionali, tra cui Auxora, il suo prodotto principale candidato, che è formulato come una nanoemulsione IV brevettata e specificamente progettato per malattie critiche acute.

CalciMedica ha sede a La Jolla, California. Per ulteriori informazioni, visitare il sito web dell'azienda all'indirizzo www.calcimedica.com.

Fonte: CalciMedica

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