Aldosterone linked to increased risk of chronic kidney disease progression and end-stage kidney disease

Foto: foto di una biopsia di un rene malato, che mostra cicatrici e lesioni alle strutture tubolari Opinione Di più

Credito: Dr. Ashish Verma

Un ormone steroideo chiamato aldosterone è associato a un aumentato rischio di insufficienza renale nei pazienti con malattia renale cronica (CKD), secondo uno studio pubblicato su Giornale europeo del cuore [1] Oggi è martedì). Il rischio di progressione dell'insufficienza renale cronica a malattia renale allo stadio terminale era indipendente dal fatto che i pazienti avessero o meno il diabete.

I risultati sono importanti perché suggeriscono che l'aldosterone svolge un ruolo nello sviluppo non solo della malattia renale cronica ma anche dei problemi cardiovascolari e che i farmaci attuali che mirano all'azione dell'aldosterone possono aiutare a prevenire le esacerbazioni della malattia renale cronica.

L'aldosterone è un ormone steroideo prodotto dalle ghiandole surrenali, situato sopra i reni. Il suo ruolo principale è quello di regolare il sale e l'acqua nel corpo, quindi svolge un ruolo importante nel controllo della pressione sanguigna. Troppo può portare a pressione alta, malattie cardiovascolari e renali.

L'autore principale dello studio, il dottor Ashish Verma, Professore Associato di Medicina presso la Boston University School of Medicine, USA, ha dichiarato: "Recenti studi randomizzati controllati hanno dimostrato che un farmaco chiamato finerenone è efficace nel ritardare la progressione della malattia renale cronica e delle malattie cardiovascolari avverse. esiti in pazienti con malattia preesistente. Malattia renale cronica e diabete. Tuttavia, il ruolo dell'aldosterone in questo processo non è stato studiato direttamente e i livelli ormonali non sono stati misurati. " [2]

Il finerenone prende di mira i recettori dei mineralcorticoidi (MR) non steroidei. Quando questo recettore viene attivato dall'aldosterone, livelli elevati dell'ormone portano a pressione alta e malattie cardiovascolari e renali.

"Poiché livelli eccessivi di aldosterone sono così comuni, ma spesso non riconosciuti, abbiamo ipotizzato che uno dei motivi per cui il fenrenone è così efficace nel ridurre il rischio di sviluppare CKD è che trattava alte concentrazioni sconosciute dell'ormone", ha affermato il dottor Verma. .

Il Dr. Verma e colleghi hanno studiato l'associazione tra le concentrazioni sieriche di aldosterone e lo sviluppo di malattie renali tra 3.680 partecipanti allo studio di gruppo sull'insufficienza renale cronica, condotto in sette cliniche negli Stati Uniti tra il 2003 e il 2008. L'età dei partecipanti variava da 21 a 74 anni. anno.

Si sono concentrati sullo sviluppo della malattia renale cronica, definita come una diminuzione del 50% della capacità dei reni di filtrare il sangue attraverso i vasi sanguigni glomerulari, nota come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), o malattia renale allo stadio terminale, a seconda di quale si è verificata primo. . Hanno seguito i pazienti per una media (mediana) di circa dieci anni. Durante questo periodo lo sviluppo di CKD si è verificato in 1.412 (38%) dei partecipanti.

Hanno scoperto che concentrazioni più elevate di aldosterone erano associate a eGFR più bassi, livelli sierici di potassio più bassi e concentrazioni più elevate di potassio e proteine ​​nelle urine.

Dopo aver aggiustato i fattori che potrebbero influenzare i risultati, come farmaci, altre condizioni mediche, età, razza, altezza e peso, hanno scoperto che ogni raddoppio delle concentrazioni di aldosterone nel sangue era associato a un aumento dell'11% del rischio di sviluppare malattie renali croniche. I pazienti con concentrazioni nel 25% più alto del gruppo avevano un rischio aumentato del 45% rispetto al 25% dei pazienti con concentrazioni di aldosterone inferiori. I rischi erano simili indipendentemente dal fatto che i pazienti avessero o meno il diabete.

Il Dr. Verma ha affermato: "Questi risultati sono importanti perché suggeriscono che alte concentrazioni di aldosterone possono svolgere un ruolo nello sviluppo di CKD e malattie cardiovascolari nei pazienti con CKD. Questo studio fornisce prove del meccanismo mediante il quale gli antagonisti del recettore dei corticosteroidi possono svolgere un ruolo ruolo nello sviluppo di insufficienza renale cronica e malattie cardiovascolari nei pazienti con insufficienza renale cronica. Il minerale può ritardare la progressione della malattia renale cronica e supportare la convalida del suo valore nei pazienti non diabetici.

La Food and Drug Administration (FDA) negli Stati Uniti ha approvato l'uso del fenrenone per i pazienti con insufficienza renale cronica e diabete. Ora c'è uno studio clinico controllato randomizzato che indaga l'efficacia e la sicurezza del fenrenone nei pazienti con rene cronico non diabetico. "Questo studio svolgerà un ruolo importante nel rispondere alla domanda, se la terapia anti-MRI sarà utile nel ritardare la progressione dell'insufficienza renale cronica nei pazienti con insufficienza renale cronica che non hanno il diabete", ha affermato il dott. Verma.

Il professor George Pacris, dell'Università di Chicago Medicine negli Stati Uniti, che non è stato coinvolto nella ricerca ma è stato coinvolto in studi randomizzati controllati sul fenernone in pazienti diabetici, ha scritto un editoriale per accompagnare lo studio, anch'esso pubblicato oggi. [3]. Nel loro insieme, questi studi suggeriscono che i livelli di aldosterone devono essere valutati in tutti i pazienti a rischio e/o in presenza di malattie cardiache, soprattutto se affetti da obesità centrale e/o ipertensione resistente. Ora abbiamo agenti relativamente sicuri e meglio tollerati rispetto agli agenti steroidei convenzionali che possono e dovrebbero essere utilizzati per ridurre il rischio cardiovascolare in questi gruppi di pazienti".

I limiti dello studio includono: 1) Non sono state rilevate misurazioni di una proteina chiamata albumina nelle urine o di un'altra proteina, la renina, nei campioni di sangue. Ciò potrebbe indicare se alti livelli di aldosterone dipendono dalla renina, che è secreta dai reni e svolge anche un ruolo nella pressione sanguigna; 2) i livelli di aldosterone sono stati misurati una sola volta all'inizio dello studio; 3) non erano disponibili dati sulla durata degli ACE-inibitori e sull'uso dei bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB), che possono influenzare i livelli di aldosterone; 4) Lo studio è osservazionale e non può dimostrare che l'aldosterone le ragioni La malattia renale cronica progredisce, ma è così collegato con lei.

Nel 2017 la malattia renale cronica ha colpito il 9,1% della popolazione mondiale, con 697,5 milioni di casi.

I coautori dello studio erano Anand Vidya del Brigham and Women's Hospital di Boston, Sonu Subodi del Massachusetts General Hospital di Boston e Sushrut S. Waikar della Boston University School of Medicine.

(finire)

[1] "L'aldosterone nella malattia renale cronica e negli esiti renali", di Ashish Verma et al. Giornale europeo del cuore. doi: 10.1093/eurheartj/ehac352

[2] Prove FIGARO-DKD e FIGARO-DKD.

[3] "Eccesso di aldosterone e rischio cardiaco e renale: più comune del previsto", di George L. Da Chris. Giornale europeo del cuore. doi: 10.1093/eurheartj/ehac410


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