Opinion | The Big Booster Question We Should Be Focused On

La politica di promozione del vaccino contro il COVID-19 degli Stati Uniti rimane confusa. Membri del pubblico molto perspicaci, amici e (anche) colleghi professionisti ci chiedono regolarmente cosa dovrebbero fare: "Data la mia storia (dettagli sui vaccini/anamnesi), dovrei farmi un'iniezione di richiamo ora o pensi che dovrei aspettare un pochi mesi per ottenerlo? "Meglio". O posso avere entrambi? Domande come questa vengono poste anche nella cerchia di amici Vaccino/Immunologia/Virologia. Nessuno di noi ha una risposta definitiva. Semplicemente non siamo nel biscotto- mondo taglierina in questo momento.

La FDA ha recentemente raccomandato che le aziende produttrici di vaccini producano nuove versioni basate sulle sequenze dei virus della stirpe Omicron, ora dominanti, in particolare le varianti BA.4/5.Tuttavia, come discuteremo, ci sono domande fondamentali sull'efficacia del vaccino BA.4 sarà. / 5 è meglio.

La domanda urgente ora è: gli americani dovrebbero aspettare fino a quando non sarà disponibile un vaccino a base di Omicron, forse non appena settembre o ottobre? O dovrebbe essere potenziato molto prima con il vaccino standard attualmente disponibile? C'è un forte motivo per non aspettare, almeno per le persone che sono a rischio di scarsi risultati dopo l'infezione o il cui benessere psicologico è influenzato dai timori di infezione. Ma se le persone vengono presto potenziate con il vaccino standard, possono essere reintrodotte dopo solo pochi mesi (o anche poche settimane) quando sono presenti i booster BA.4/5? Questo scenario è stato suggerito da alcuni critici e sui social, ma pensiamo che non sia il modo migliore per utilizzare i rinforzi. La spaziatura tra le dosi è importante per il massimo beneficio. Aspettare almeno 4 mesi sarebbe un corso saggio, 6 mesi potrebbero essere i migliori. Una delle ragioni del ritardo è che alti livelli di anticorpi subito dopo una dose di vaccino possono compromettere la risposta a un'altra dose. L'infezione funziona anche come un vaccino di richiamo e si applicano le stesse dinamiche immunitarie. Assumere una dose di richiamo troppo presto dopo l'ultima dose o dopo un infortunio non è "pericoloso" ma potrebbe non aggiungere molto alle nostre risposte immunitarie. A partire da ieri, la FDA ha deciso che gli americani sotto i 50 anni dovrebbero aspettare di ricevere un secondo richiamo fino a quando i vaccini mirati a Omicron non saranno disponibili questo autunno.

Esaminiamo oggi il caso della protezione del vaccino per arricchire la discussione sulla giusta direzione per la prossima politica di aumento.

In primo luogo, anche due dosi del vaccino mRNA forniscono ancora una forte protezione contro malattie gravi e morte negli individui sani. Tuttavia, più di 350 americani muoiono ancora ogni giorno a causa del COVID-19. Molti di loro non sono immuni e la maggior parte degli altri rientra nelle ormai note fasce ad alto rischio (età e condizioni preesistenti). La vaccinazione primaria e/o il richiamo salverebbero molte di queste vite, tuttavia, l'assorbimento del vaccino, in particolare dei richiami, rimane deludentemente basso.

Quando i vaccini non funzionano bene, questo protegge da lievi infezioni "domestiche" con varianti di omicron, una situazione che peggiora man mano che quei virus (attualmente BA.4 e BA.5) diventano più resistenti per prevenire l'infezione. Anticorpi (NAbs). Sebbene questa infezione non sia spesso grave, l'esperienza a volte può essere molto sconvolgente. C'è anche un costo finanziario quando le persone devono assentarsi dal lavoro a causa dei loro sintomi e un rischio piccolo ma reale di sviluppare sintomi COVID a lungo termine che possono avere gravi conseguenze a lungo termine. Idealmente, vorremmo vedere una forte protezione contro tutti i tipi di infezioni. Sfortunatamente, questo non è più possibile, almeno non con i vaccini attualmente in atto o quelli che saranno disponibili entro la fine dell'anno. Lo diciamo in base a ciò che sappiamo su come il sistema immunitario risponde ai vaccini (o alle infezioni precedenti) e su come i vaccini basati su sequenze si sono comportati negli studi sugli animali e negli studi sull'uomo.

Quando veniamo vaccinati (o infettati) per la prima volta, il nostro sistema immunitario reagisce producendo anticorpi che riconoscono la proteina spinosa del virus a cui siamo esposti. Gli anticorpi proteggono da future infezioni e, insieme ad un po' di aiuto dai linfociti T, prevengono malattie gravi e morte. L'obiettivo principale della vaccinazione, e un'importante conseguenza di alcune infezioni, è la formazione di una memoria immunitaria sotto forma di anticorpi persistenti oltre ai linfociti B e T della memoria. Se adeguatamente indotti e mantenuti, questi componenti della memoria hanno il potenziale per riconoscere i componenti del virus/vaccino se vengono visti di nuovo in futuro, rispondere rapidamente e prevenire infezioni e/o malattie. Per la maggior parte dei vaccini (e molte infezioni virali), sono gli anticorpi che prevengono le infezioni accidentali - e anche lievi - impedendo ai virus di entrare nel corpo. Questa parte della nostra risposta immunitaria è il motivo per cui il vaccino contro l'epatite B o l'infezione infantile ci offre una protezione per tutta la vita. Non vediamo questo tipo di beneficio continuo dai vaccini COVID-19, ma ciò nonostante, la memoria immunitaria - sotto forma di cellule di memoria B e T - viene creata e migliorata nel tempo.

Il punto chiave qui è che i linfociti B e T della memoria sono stati generati dopo l'esposizione a sequenze di virus che ora sono scomparse da tempo. I vaccini standard si basano sul virus ancestrale di Wuhan presente all'inizio del 2020. Le infezioni durante il 2020 e il 2021 erano quasi sempre pari o ragionevolmente vicine a questo virus (alfa e delta). L'emergere e la crescente divergenza dei virus omicron dalla fine del 2021 in poi complica le cose perché le principali proteine ​​​​spike virali ora sono più mutate. La maggior parte delle infezioni da Omicron quest'anno si sono verificate in persone che erano state precedentemente vaccinate e/o infettate (perché ora sono la maggioranza della popolazione) - la loro memoria immunitaria primaria si basa in gran parte su ciò che hanno visto per la prima volta.

Dopo l'esposizione al virus Spike Protein del ceppo Omicron, le nostre cellule della memoria immunitaria vengono attivate e iniziano a produrre NAbs. Tuttavia, quei NAb di nuova sintesi provengono da cellule B di memoria che sono state generate per la prima volta dal virus ancestrale di lunga data. Solo alcuni di loro sono attivi contro le varianti dei rapporti omicron, ma quale frazione rimane una questione importante. Questo fenomeno si applica alle infezioni omicron così come ai vaccini di richiamo a base di omicron. In altre parole, questi vaccini con sequenza modificata spesso risvegliano i nostri ricordi di aver visto una forma del virus che ora non si sta diffondendo. Questi eventi hanno conseguenze.

Studi su animali e umani hanno costantemente dimostrato che il potenziatore Omicron è leggermente (<2 volte="volte">

Da un lato, ciò significa che anche il potenziamento con un vaccino standard aumenta i nostri livelli di anticorpi contro i virus della linea Omicron. Ma questo significa anche che il booster Omicron è solo marginalmente migliore del booster standard nel rilasciare questi aumenti di NAb. È difficile determinare se livelli di NAb leggermente più elevati fornirebbero una protezione aggiuntiva significativa, se del caso, contro le infezioni rispetto a ciò che potrebbe fare un booster standard. Certamente le persone ad alto rischio di gravi risultati di infezione non dovrebbero aspettare mesi per un booster di Omicron che potrebbe essere leggermente migliore di quello che è attualmente in atto. Sarebbe sbagliato per chiunque aumentare la propria esposizione al virus pensando che il booster Omicron dia loro una protezione super forte.

Non possiamo aumentare la nostra via d'uscita da questa pandemia con l'attuale generazione di vaccini. Hanno funzionato davvero bene, salvando centinaia di migliaia di vite in questo paese da solo e decine di milioni in tutto il mondo, ma hanno dei limiti quando si tratta di prevenire infezioni lievi da virus della linea omicron. Modificare la sua configurazione non è la soluzione a lungo termine.

Dobbiamo concentrarci su vaccini migliori. La ricerca di base è stata ora condotta su diversi candidati promettenti, inclusi alcuni che stimolano meglio le risposte anticorpali nel naso e altri che inducono livelli molto più elevati di NAb in grado di gestire le varianti del virus. Tuttavia, questi nuovi vaccini stanno procedendo solo lentamente attraverso la sperimentazione clinica e il processo di approvazione. La scienza della vaccinologia statunitense e le infrastrutture normative sembrano essere tornate ai tempi pre-pandemici in cui i vaccini impiegano molto più tempo (molti anni) per essere immessi sul mercato. Non è nemmeno chiaro come verrà concesso in licenza un vaccino di prossima generazione qui. Gli studi di Fase III controllati con placebo come visti nel 2020 non sono più pratici, con potenziali volontari ora vaccinati e/o già infetti. Sono necessarie procedure alternative, ma quali saranno? L'amministrazione Biden deve riconsiderare come vengono prodotti, testati e approvati nuovi vaccini promettenti, al fine di accelerare la loro attuazione e ripristinare il controllo dell'epidemia.

Fino a quando non emergeranno migliori opzioni di vaccino, dovremo lavorare con le opzioni disponibili ora o tra pochi mesi. In breve: chiunque possa beneficiare di una spinta in più dovrebbe agire non appena viene liberato dalla propria fascia di età e dai rischi per la salute. Se questo è l'attuale vaccino standard, prendilo e non aspettare il vaccino a base di Omicron. Quando vengono rilasciati quei vaccini a base di BA.4/5, attendere un tempo ragionevole (diversi mesi) prima di ricevere un altro pagamento. E non considerarli una forma di "proiettile magico" che ridurrà notevolmente il rischio di infezione: probabilmente non lo faranno.

John B. Moore, Ph.D., professore di microbiologia e immunologia alla Weill Cornell Medicine di New York City. E. John Wehrey, Ph.D., È professore e presidente del Dipartimento di farmacologia e sistemi terapeutici presso la University of Pennsylvania School of Medicine.

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