Longtime HIV patient is effectively cured after stem cell transplant

Sospensione

Un uomo di 66 anni affetto da HIV È in remissione a lungo termine dopo aver ricevuto un trapianto di cellule staminali del sangue contenente una mutazione rara, sollevando la possibilità che un giorno i medici possano utilizzare l'editing genetico per ricreare la mutazione e curare i pazienti con il virus che causa l'AIDS, un ordine medico annunciato dal team Mercoledì.

Attualmente, una mutazione critica e fatale del virus è rara, lasciando il trattamento non disponibile per la stragrande maggioranza dei 38 milioni di pazienti sieropositivi, di cui oltre 1,2 milioni negli Stati Uniti. Anche i trapianti di midollo osseo comportano rischi significativi e sono stati utilizzati solo in pazienti affetti da HIV che hanno avuto il cancro.

I medici della City of Hope, il Cancer Research and Research Center della City of Hope, hanno affermato che il paziente, che ha vissuto più della metà della sua vita con il virus, è tra le poche persone che si sono riprese dopo aver ricevuto cellule staminali da un donatore con la rara mutazione. Duarte, California, che lo ha curato.

"Questo è un passo lungo una lunga strada verso il trattamento", ha affermato William Haseltine, un ex professore della Harvard Medical School che ha fondato i dipartimenti universitari di ricerca sul cancro e sull'HIV/AIDS. Haseltine, che ora è presidente e presidente dell'organizzazione no profit Access Health International, non è stata coinvolta nel caso City of Hope.

Sebbene l'annuncio alla 24a Conferenza internazionale sull'AIDS a Montreal non abbia effetti immediati sulla maggior parte delle persone che vivono con l'HIV, continua la lunga e lenta progressione del trattamento iniziata con l'approvazione federale dell'AZT nel 1987 e che è avanzata un decennio dopo. l'uso di inibitori della proteasi per ridurre il virus nell'organismo, è andato ancora oltre nel 2012, con l'approvazione della PrEP, che protegge le persone sane dalle infezioni.

A seguito di questi sviluppi, Un paziente con HIV diagnosticato intorno ai 20 anni può ricevere una terapia antiretrovirale e vivere altri 54 anni, secondo uno studio del 2017 sul Journal of AIDS.

"Quando nel 1988 mi è stato diagnosticato l'HIV, come tanti altri, ho pensato che fosse una condanna a morte", ha detto un paziente di City of Hope, che ha chiesto di non essere identificato, in una dichiarazione condivisa dall'ospedale. "Non avrei mai pensato di vivere abbastanza per vedere il giorno in cui non ho più l'HIV".

L'uomo ha ricevuto il trapianto all'inizio del 2019, ma ha continuato a ricevere la terapia antiretrovirale fino a quando non è stato vaccinato contro il COVID-19. È in remissione da circa un anno e mezzo.

Decker, professore associato di clinica presso il Dipartimento di Malattie Infettive di City of Hope, che ha presentato i dati alla conferenza: "Sta facendo un lavoro straordinario". "E' in via di guarigione dall'HIV".

Decker ha detto che il paziente era in cura per ulcere dolorose in bocca causate dalle cellule staminali del donatore che attaccavano i suoi tessuti.

La paziente ha ricevuto il trapianto da un donatore non imparentato nel 2019, dopo che le era stata diagnosticata una leucemia mieloide acuta. Il suo medico a City of Hope ha selezionato cellule staminali dal donatore che contenevano una mutazione genetica trovata in circa 1 persona su 100 di discendenza dell'Europa settentrionale.

Coloro che hanno la mutazione, nota come CCR5-delta 32, non possono contrarre l'HIV perché chiude la porta che il virus usa per entrare e attaccare il sistema immunitario. Questo portale è il recettore cellulare CCR5, che il virus usa per entrare nei globuli bianchi che sono una parte importante della difesa dell'organismo contro le malattie.

Il paziente di City of Hope fa parte di un piccolo e selezionato gruppo di pazienti affetti da HIV che andranno in remissione dopo aver ricevuto un tale trapianto.

Questo è forse il quinto caso in cui questo tipo di trapianto sembra curare una persona. Questo approccio funziona chiaramente. "È terapeutico e conosciamo il meccanismo", ha detto Stephen Dicks, professore di medicina all'Università della California, San Francisco, che si è preso cura del primo paziente di questo tipo, Timothy Ray Brown. Nel 2007, Brown è stato curato da un'équipe medica a Berlino utilizzando un trapianto da qualcuno che aveva lo stesso boom.

Dopo il trapianto, Brown non aveva più un livello rilevabile di HIV nel sangue. Era conosciuto come il "paziente di Berlino" fino a quando non ha dato il suo nome nel 2010 e si è trasferito a San Francisco.

"Non mi fermerò finché l'HIV non sarà guarito", ha promesso Brown in un articolo del 2015 sulla rivista AIDS Research and Human Retroviruses. Brown è morto nel settembre 2020 di leucemia non correlata all'HIV. Aveva 54 anni.

Successi simili sono seguiti in pazienti a Londra, Dusseldorf, Germania e New York.

"È un altro caso simile a quello di Timothy Brown di anni fa", ha scritto via email David De Ho, uno dei principali ricercatori mondiali sull'AIDS e direttore dell'Aaron Diamond Center for AIDS Research presso la Columbia University. "Ce ne sono anche molti altri, ognuno dei quali utilizza metodi che sono inutili per i pazienti più colpiti".

Anche altri pazienti hanno ricevuto trapianti di midollo osseo, una procedura relativamente rischiosa che comporta l'eliminazione del sistema immunitario di un paziente con farmaci chemioterapici. La chemioterapia distrugge le restanti cellule tumorali, lasciando il posto alle cellule donatrici nel midollo e rendendole meno soggette ad essere attaccate dal sistema immunitario. Le cellule staminali del sangue trapiantate vengono quindi iniettate nel flusso sanguigno e si dirigono verso il midollo, dove idealmente iniziano a produrre nuovi globuli sani.

Sebbene il tasso di sopravvivenza dei trapiantati di midollo osseo sia aumentato in modo significativo, il 30% dei pazienti Muore entro un anno dalla procedura.

"Penso che sia molto gratificante identificare i donatori adatti, in particolare quando più persone si registrano come donatori di midollo osseo, con una maggiore rappresentanza di diversi background razziali ed etnici", ha affermato Eileen Scully, MD, professore associato di medicina presso la Johns Hopkins University School of Medicine. "Consentirà a questo tipo di approccio di essere utilizzato da più persone".

Ma, ha aggiunto, "un trapianto di midollo osseo è un'importante procedura medica che comporta i propri rischi".

I medici della City of Hope hanno affermato di aver preparato un paziente con HIV per il trapianto somministrandogli un regime di chemioterapia meno intenso sviluppato dal centro oncologico e utilizzato su pazienti più anziani.

Pazienti HIV in paesi ricchi come gli Stati Uniti, Laddove gli antiretrovirali sono più ampiamente disponibili, vivono più a lungo, ma hanno anche maggiori probabilità di sviluppare alcuni tipi di cancro come la leucemia. Inoltre, hanno maggiori probabilità di sviluppare malattie cardiache, diabete e persino alcune malattie del cervello.

Quando a un paziente di City of Hope è stata diagnosticata una leucemia mieloide acuta nel 2019, ha detto Dikter, i suoi medici hanno cercato una corrispondenza del midollo osseo che contenesse la mutazione resistente all'HIV.

Joseph Alvarnas, ematologo e oncologo di City of Hope e coautore dell'abstract, ha affermato che il National Marrow Donation Program senza scopo di lucro ora controlla regolarmente i donatori per vedere se hanno una mutazione CCR5-delta 32.

Dix ha affermato che la possibilità di un giorno essere in grado di trattare efficacemente un numero molto elevato di persone utilizzando tecniche di modifica genetica per generare la mutazione potrebbe essere ridotta di un decennio.

Dix ha detto che sta lavorando con una società con sede a San Francisco chiamata Excision BioTherapeutics per sviluppare i primi studi sull'uomo che comporteranno la modifica dei geni dei pazienti con infezione da HIV. Gli studi hanno dimostrato un certo successo nella modifica dei geni nei topi e nelle scimmie con infezione da HIV.

Deeks ha detto che non è difficile in laboratorio per utilizzare uno strumento di modifica genetica per eliminare i recettori che consentono all'HIV di invadere il sistema immunitario. L'esecuzione di questo compito all'interno del corpo di un paziente umano è il punto in cui il lavoro diventa complesso.

"Questa è la sfida: farlo in modo efficace e sicuro", ha affermato Dix. "E questo è un intero barattolo di vermi."

Haseltine ha affermato che i ricercatori devono capire come raggiungere un numero sufficiente di cellule sane all'interno del corpo. Allo stesso tempo, devono garantire che il trattamento non provochi effetti indesiderati su altri geni.

"Il messaggio per le persone che vivono con l'HIV è che questo è un segno di speranza", ha detto Scully della Johns Hopkins University. "È possibile. È stato ripetuto di nuovo. È anche un'indicazione che la comunità scientifica è davvero impegnata nel tentativo di risolvere questo enigma".

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