Trial of Anti-BDCA2 Antibody Litifilimab for Cutaneous Lupus Erythematosus | NEJM

Riepilogo

sfondo

L'antigene 2 delle cellule dendritiche del sangue (BDCA2) è un recettore espresso esclusivamente nelle cellule dendritiche plasmacitiche, che è coinvolto nella patogenesi del LES. Non è stato studiato a fondo se il trattamento con litifilimab, un anticorpo monoclonale umanizzato contro il BDCA2, sia efficace nel ridurre l'attività della malattia nei pazienti con LES cutaneo.

Metodi

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In questo studio di fase II, abbiamo assegnato in modo casuale adulti con lupus eritematoso cutaneo istologicamente confermato con o senza manifestazioni sistemiche in un rapporto di 1:1:1:1 a ricevere litfelimab per via sottocutanea (a una dose di 50, 150 o 450 mg) o placebo. alle settimane 0, 2, 4, 8 e 12. Abbiamo utilizzato un modello dose-risposta per valutare se c'era una risposta tra i quattro gruppi in base all'end point primario, che è la variazione percentuale dal basale a 16 settimane nella cute Area del LES e indice di gravità - Punteggio di attività (CLASI-A; i punteggi vanno da 0 a 70, con punteggi più alti che indicano un'infezione cutanea più diffusa o grave). È stata valutata anche la sicurezza.

conseguenze

Sono stati arruolati un totale di 132 partecipanti. 26 sono stati assegnati al gruppo litifilimab 50 mg, 25 al gruppo litifilimab 150 mg, 48 al gruppo litifilimab 450 mg e 33 al gruppo placebo. I punteggi medi CLASSI-A per i gruppi al basale erano rispettivamente 15,2, 18,4, 16,5 e 16,5. La differenza rispetto al placebo nella variazione rispetto al basale del punteggio CLASSI-A alla settimana 16 era di 24,3 punti percentuali (intervallo di confidenza (CI) al 95%). [CI] da -43,7 a -4,9) nel gruppo litifilimab 50 mg, 33,4 punti percentuali (IC 95%, da -52,7 a -14,1) nel gruppo 150 mg e 28,0 punti percentuali (IC 95%, da -44,6 a -11,4) in il gruppo 450 mg. I cambiamenti della media dei minimi quadrati sono stati utilizzati nell'analisi iniziale del modello dose-risposta più adatto ai tre livelli di dose del farmaco e al placebo, che ha mostrato un effetto significativo. La maggior parte degli endpoint secondari non ha supportato i risultati dell'analisi primaria. Latifilimab è stato associato a tre casi di ipersensibilità e infezione da herpes orale e un caso di infezione da herpes zoster. Un caso di meningite da fuoco di Sant'Antonio si è verificato 4 mesi dopo che il partecipante ha ricevuto l'ultima dose di litifilimab.

Conclusioni

In uno studio di fase II che ha coinvolto partecipanti con lupus eritematoso cutaneo, il trattamento con litifilimab è stato migliore del placebo su una misura dell'attività della malattia della pelle nell'arco di 16 settimane. Sono necessari studi più ampi e più lunghi per determinare l'effetto e la sicurezza del latifimab nel trattamento del lupus eritematoso cutaneo. (Finanziato da Biogen; LILAC ClinicalTrials.gov n., NCT02847598.)

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Litifilimab per il lupus eritematoso cutaneo
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