‘Reassuring’ Safety Data on PPI Therapy

In una nuova analisi che spiega il bias protopatologico, il trattamento con inibitori della pompa protonica (PPI) non era associato a un aumento del rischio di morte per malattie gastrointestinali, cancro, malattie cardiovascolari (CVD) o qualsiasi altra causa, sebbene la giuria sia fuori dalle malattie renali.

"Ci sono stati molti studi che suggeriscono che i PPI possono causare problemi di salute a lungo termine e possono essere associati a un aumento del tasso di mortalità". Notizie mediche di Medscape.

"Abbiamo condotto questo studio per esaminare questo problema utilizzando dati che erano in grado di spiegare meglio i potenziali pregiudizi in quegli studi precedenti. Abbiamo scoperto che i PPI non erano generalmente associati a un aumento del rischio di morte", ha affermato Chan.

Lo studio è stato pubblicato online in Malattie gastrointestinali.

Dati "rassicuranti".

I risultati si basano sui dati raccolti tra il 2004 e il 2018 da 50.156 donne arruolate nello studio sulla salute degli infermieri e 21.731 uomini arruolati nello studio di follow-up dei professionisti della salute.

Durante il periodo di studio, 10.998 donne (21,9%) e 2.945 uomini (13,6%) hanno iniziato la terapia con PPI e l'uso di PPI durante il periodo di studio è aumentato dal 6,1% al 10,0% nelle donne e dal 2,5% al ​​7,0% negli uomini.

L'età media al basale era di 68,9 anni per le donne e 68,0 anni per gli uomini. Durante un follow-up medio di 13,8 anni, un totale di 22.125 partecipanti sono morti: 4.592 per cancro, 5.404 per CVD e 12.129 per altre cause.

Contrariamente ad altri studi, i ricercatori hanno utilizzato un approccio di ritardo temporale modificato per ridurre la causalità inversa (bias iniziale).

"Utilizzando questo approccio, qualsiasi aumento dell'uso di PPI durante il periodo di esclusione, che potrebbe essere dovuto a condizioni premorbose, non verrebbe preso in considerazione nella quantificazione dell'esposizione e, pertanto, si eviterebbe la distorsione iniziale", hanno spiegato.

Nell'analisi primaria che non ha considerato i tempi di ritardo, gli utilizzatori di PPI avevano un rischio significativamente più elevato di mortalità per tutte le cause e mortalità per cancro, malattie cardiovascolari, malattie respiratorie e malattie gastrointestinali rispetto ai non utilizzatori.

Tuttavia, quando sono stati applicati ritardi fino a 6 anni, le associazioni erano significativamente deboli e non più statisticamente significative, "evidenziando l'importanza di controllare attentamente l'effetto del bias iniziale", hanno scritto i ricercatori.

causa di morte

Rapporto di rischio senza ritardo (IC 95%)

Rapporto di rischio di ritardo di 6 anni (IC 95%)

tutte le ragioni

1.19 (1.13-1.24)

1.04 (0.97-1.11)

cancro

1.30 (1.17-1.44)

1.07 (0.89-1.28)

CVD

1.13 (1.02-1.26)

0,94 (0,81-1,10)

malattie del sistema respiratorio

1.32 (1.12-1.56)

1.20 (0.95-1.50)

Malattie gastrointestinali

1.50 (1.10-2.05)

1.38 (0.88-2.18)

Tuttavia, nonostante l'applicazione dei tempi di ritardo, gli utilizzatori di PPI hanno mantenuto un rischio significativamente maggiore di morire per malattie renali (hazard ratio, 2,45; IC 95%, 1,59–3,78).

Tuttavia, i ricercatori hanno avvertito di non disporre di dati affidabili sulle malattie renali e quindi di non potersi adattare alla confusione nei modelli. Richiedono ulteriori studi per esaminare il rischio di morte per malattia renale nei pazienti che utilizzano la terapia con inibitori della pompa protonica.

I ricercatori hanno anche esaminato la durata dell'uso di PPI, la mortalità per tutte le cause e la causa specifica.

Per la mortalità e la mortalità per cancro, malattie cardiovascolari, malattie respiratorie e malattie gastrointestinali, i maggiori rischi sono stati osservati principalmente in coloro che hanno riferito di aver utilizzato gli IPP per 1-2 anni. Una maggiore durata dell'uso di PPI non ha conferito un rischio di mortalità più elevato per questi endpoint.

Al contrario, è stata osservata una potenziale tendenza verso un rischio maggiore con una maggiore durata dell'uso di PPI in relazione alla mortalità per malattia renale. L'hazard ratio era 1,68 (IC 95%, 1,19-2,38) per 1 o 2 anni di utilizzo ed è aumentato gradualmente a 2,42 (IC 95%, 1,23-4,77) per 7 o più anni di utilizzo.

Significativamente, quando si confrontano i rischi di mortalità tra gli utilizzatori di inibitori della pompa protonica e gli utilizzatori di antagonisti del recettore dell'istamina H2 (H2RA) senza indugio, gli utilizzatori di PPI presentavano un rischio maggiore di mortalità e mortalità per cause diverse dal cancro e dalle malattie cardiovascolari rispetto agli utilizzatori di H2RA.

Ma ancora una volta, la forza dei collegamenti è diminuita dopo l'introduzione del tempo di ritardo.

"Questo ha confermato i nostri risultati principali e ha suggerito che i PPI possono essere preferiti rispetto agli H2RA nei pazienti più malati con condizioni di comorbilità", hanno scritto i ricercatori.

"Generalmente sicuro" quando necessario

Riassumendo, Chan ha affermato: "Riteniamo che i nostri risultati dovrebbero rassicurare i medici sul fatto che raccomandare PPI a pazienti con indicazioni appropriate non aumenterà il rischio di morte. Si tratta generalmente di farmaci sicuri che possono essere estremamente utili se usati in modo appropriato".

Fornendo una prospettiva sullo studio, David Johnson, MD, professore di medicina e cattedra di gastroenterologia presso l'Eastern Virginia School of Medicine di Norfolk, ha osservato: "La principale critica in corso alle affermazioni di danno da parte degli inibitori della pompa protonica (PPI) è che questi comunemente provengono da analisi retrospettive di database non stabiliti per valutare gli endpoint di danno.

"Di conseguenza, questi rapporti hanno molteplici potenziali di distorsione di classe e di solito hanno rapporti di probabilità bassi per supportare il presunto nesso di causalità", ha affermato Johnson. Notizie mediche di Medscape.

“Questo è un buon disegno di studio con una potenziale analisi del database che utilizza un approccio di ritardo temporale modificato per ridurre la causalità inversa, ovvero il bias iniziale, che può verificarsi quando un agente farmaceutico viene inavvertitamente prescritto per l'insorgenza precoce di una malattia che non è stata ancora rivelata, " ha spiegato Johnson. ".

Facendo eco a Chan, Johnson ha affermato che la scoperta che l'uso di PPI non era associato a un rischio più elevato di mortalità per tutte le cause e mortalità per cause principali è "rassicurante".

Johnson ha aggiunto: "È noto che molte persone assumono gli IPP in modo cronico, quando non sono necessari. Se necessario e appropriato, questi dati sull'uso continuato sono rassicuranti".

Questo lavoro è stato sostenuto dal National Institutes of Health e dalla Crohn's and Colitis Foundation. Chan si è consultato con OM1, Inc, Bayer Pharma AG, Pfizer Inc su argomenti non correlati a questo manoscritto e Boehringer Ingelheim per contenziosi relativi a ranitidina e cancro. Johnson non ha menzionato alcuna relazione finanziaria rilevante.

Malattie gastrointestinali. Pubblicato online il 30 giugno 2022. Testo completo

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