Routing cancer cells to the right path may boost treatment

Circa 20 anni fa, gli scienziati hanno sviluppato una potente terapia anticorpale che aiuta il sistema immunitario a trovare e uccidere le cellule tumorali nel neuroblastoma, un tumore che colpisce i bambini molto piccoli, quasi tutti di età inferiore ai cinque anni.

Sebbene la terapia con anticorpi abbia migliorato i tassi di sopravvivenza e salvato molte vite, non funziona per tutti i pazienti con neuroblastoma. Uno studio condotto dalla Stanford Medical University è stato pubblicato l'11 luglio a cancro della naturapotrebbe spiegare perché: le cellule di neuroblastoma possono reindirizzare la loro crescita, deviando in un percorso biologico in cui continuano a moltiplicarsi e diventano invisibili all'anticorpo.

Ma lo studio ha anche mostrato che un farmaco antitumorale esistente - approvato per pochi altri tipi di cancro - può porre una "barriera" all'ingresso di una svolta cellulare sfuggente, costringendo le cellule del neuroblastoma a rimanere in un percorso di crescita che le rende vulnerabili alla distruzione mediata da anticorpi.

"Pensiamo di aver trovato un meccanismo per la fuga immunitaria", ha affermato l'oncologo pediatrico di Stanford Robbie Magner, che ha guidato la ricerca insieme a Kimberly Stegmaier, MD, della Harvard Medical School. La maggior parte delle forme di immunoterapia contro il cancro sono state sviluppate senza sapere come il cancro possa aggirare il trattamento, ha detto, "per capirlo, dopo tutto questo tempo, e avere un modo per sabotarlo con un farmaco approvato dalla FDA che è già stato testato sui bambini , è un grosso problema." Molto eccitante ".

I risultati provengono da esperimenti su colture cellulari e topi, ma i risultati forniscono un forte supporto per lo sviluppo di studi clinici nei bambini che combinano l'anticorpo e un farmaco "roadblocker", ha detto McGinner.

cucchiaio di zucchero?

La maggior parte dei neuroblastomi si verifica nei neonati e nei bambini piccoli, con circa 800 casi diagnosticati negli Stati Uniti ogni anno. I tumori possono derivare dalla crescita delle cellule nervose in qualsiasi parte del corpo e il più delle volte crescono nell'addome. Possono causare una varietà di sintomi, a seconda di dove si verificano i tumori. Sebbene la maggior parte dei bambini con forme meno gravi della malattia sopravviva, circa la metà dei bambini con diagnosi di neuroblastoma avanzato ogni anno muore a causa della malattia.

Il trattamento con anticorpi, chiamato dinutuximab, prende di mira GD2, una molecola di zucchero che si trova all'esterno di alcune cellule di neuroblastoma. Se una cellula ha GD2 sulla sua superficie, gli anticorpi si attaccano ad essa e attirano le cellule immunitarie, inclusi i macrofagi, che "divorano" la cellula maligna e le cellule natural killer, che uccidono direttamente le cellule tumorali.

Quando l'anticorpo è stato sviluppato, gli scienziati non hanno capito perché GD2 è presente sulle cellule tumorali, come sono regolati i suoi livelli o come funzionano gli anticorpi GD2. Il team di Majzner e altri hanno studiato queste domande per trovare modi per rendere il trattamento più efficace.

Il team di Majzner ha recentemente iniziato a esaminare una domanda in particolare: gli anticorpi contano se i livelli di GD2 nelle singole cellule sono alti o bassi?

Il suo team ha scoperto che alcune cellule di neuroblastoma hanno una grande quantità di GD2 sulla superficie, rendendo più facile per gli anticorpi catturarle per la distruzione, mentre altre con poca o nessuna GD2 sono invisibili agli anticorpi. E questo ha dato loro un'idea: la riduzione della GD2 potrebbe consentire al cancro di sfuggire al trattamento con anticorpi.

Due percorsi separati...

Il nuovo studio ha rivelato che le cellule di neuroblastoma possono seguire uno dei due percorsi di sviluppo, imitando i due percorsi attraverso i quali i neuroni in via di sviluppo sani maturano: nei nervi o nelle cellule di supporto dei nervi.

Quando seguono la via nervosa, le cellule del neuroblastoma producono troppa GD2, rendendole vulnerabili al trattamento con anticorpi. Ma sulla via alternativa, le cellule di neuroblastoma non producono alcun GD2, che lo nasconde al trattamento.

Quando il neuroblastoma recidiva nei pazienti, sembra farlo seguendo un percorso di crescita alternativo, consentendo al cancro di eludere meglio il trattamento, ha detto Magzner.

Ma i ricercatori hanno dimostrato, in esperimenti con lignaggi cellulari e topi con neuroblastoma, che potrebbero mantenere le cellule sulla via ricca di GD2 somministrando un farmaco che regola il modo in cui il DNA viene assemblato. Il farmaco, chiamato tazemetostat, approvato dalla FDA per il trattamento di alcune forme di sarcoma e linfoma, blocca l'azione delle proteine ​​che interagiscono con il DNA per consentire alle cellule di spostarsi da un percorso di sviluppo all'altro. È come mettere un grande cartello "falsa strada" a un incrocio autostradale, lasciando che il traffico scorra su una strada.

Majzner spera che il team sarà presto in grado di avviare una sperimentazione clinica che combina i due farmaci. Il neuroblastoma non è l'unico tumore in cui le cellule mostrano diversi livelli di GD2; La stessa cosa si verifica in due tipi di cancro osseo infantile, l'osteosarcoma e il sarcoma di Ewing, nonché nel cancro del polmone a piccole cellule.

"Se questo approccio dà i suoi frutti nel neuroblastoma, pensiamo che potrebbe applicarsi anche ad altri tumori", ha detto Meisner.

foto di Jane

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